三代試管嬰兒可以避免重癥聯(lián)合免疫缺陷病遺傳嗎

重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severe combined immunodefi-ciency,代試SCID)，是管嬰以T淋巴細(xì)胞缺乏或功能異常、伴或不伴B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)數(shù)量減少或功能缺陷為特點(diǎn)的避免病遺一組疾病，導(dǎo)致體液免疫、重癥細(xì)胞免疫同時(shí)存在嚴(yán)重缺陷。聯(lián)合SCID是免疫一組嚴(yán)重威脅兒童健康的原發(fā)性免疫缺陷病，也是缺陷聯(lián)合免疫缺陷病中最嚴(yán)重的類型。該病發(fā)病年齡早，代試臨床表現(xiàn)重，管嬰預(yù)后較差，避免病遺如果沒(méi)有得到及時(shí)的重癥診斷和治療，多在1~2歲內(nèi)死亡。聯(lián)合SCID的免疫發(fā)病率并沒(méi)有完全確定, 據(jù)估計(jì), 每50000 ～100000個(gè)出生的嬰兒中有1例SCID患兒。由于SCI患兒多在明確診斷前死于感染,缺陷 因此具體發(fā)病率很難估算。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病導(dǎo)致體液免疫、代試細(xì)胞免疫存在嚴(yán)重缺陷

許多基因缺陷或異常可導(dǎo)致SCID, 對(duì)突變基因的分析使SCID的許多類型得以明確。最常見(jiàn)的SCID類型是X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID), 約占全部SCID病例的50%。SCID其他的類型則屬于常染色體隱性遺傳, 或者是一些更為少見(jiàn)的自然突變。已明確的突變中，腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥發(fā)生率居于第2位, 淋巴細(xì)胞表型為T(mén)-B-NK-。無(wú)論基因缺陷如何, SCID患兒均呈現(xiàn)相近的臨床表現(xiàn)。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)有哪些：

• 感染大部分患兒出生3個(gè)月內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的、反復(fù)的致死性感染，持續(xù)低毒力致病菌感染， 腹瀉、皮炎、革蘭陰性菌膿毒癥，或出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染。嬰兒早期，SCID患兒對(duì)各種病原生物均易感，臨床常發(fā)生反復(fù)肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、膿毒癥、生長(zhǎng)發(fā)育停滯等。兒童時(shí)期常見(jiàn)的病毒感染對(duì)SCID患兒來(lái)說(shuō)可能是致命的, 這些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒，巨細(xì)胞病毒、EB病毒、腸道病毒和腺病毒等。SCID患兒極易并機(jī)會(huì)性感染, 特別是卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎和侵入性真菌感染。接種卡介苗(BCG)可能導(dǎo)致致死性BCG感染。非典型分支桿菌感染可以是致死性的。
• 皮膚表現(xiàn)患兒常有嚴(yán)重的脂溢性皮炎;頰黏膜、舌和會(huì)陰部可發(fā)生慢性深部潰瘍。
• 胃腸道癥狀巨細(xì)胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性膽管炎和慢性肝硬化可并輪狀病毒、賈第鞭毛蟲(chóng)后隱孢子蟲(chóng)感染而致嚴(yán)重消化不良和惡液質(zhì)。
• 血液系統(tǒng)患兒貧血，且常為耐維生素B12和葉酸的大細(xì)胞貧血;中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增多提示為不常見(jiàn)的感染。
• 其他患兒消瘦，生長(zhǎng)緩慢甚至停滯;神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如慢性腦病等。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的脂溢性皮炎

重癥聯(lián)合免疫缺陷病相關(guān)基因介紹

X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID)

X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID)，又稱Gitlin型，X-連鎖隱性遺傳, 因此XL-SCID只在男性患病, 女性為攜帶者, 但有50%的可能將該病遺傳給她的男性后代。XL-SCID致病基因?yàn)镮L2RG基因，位于Xq13.1，有8個(gè)外顯子。 IL2RG基因編碼的IL受體γ鏈的基因突變, IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受體均具有γ鏈。該類型為淋巴細(xì)胞表型為T(mén)- B+NK-。XL-SCID的患兒T淋巴細(xì)胞成熟缺陷, 導(dǎo)致患兒血液、淋巴結(jié)及胸腺中均缺乏T淋巴細(xì)胞，對(duì)抗原接種無(wú)抗體應(yīng)答，表現(xiàn)為反復(fù)多種微生物感染。

ADA基因缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷病

ADA基因缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷病，常染色體隱性遺傳病，致病基因?yàn)锳DA基因，位于20q13.12，有12個(gè)外顯子。ADA基因缺陷與先天性缺乏腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase，ADA)有關(guān)，嚴(yán)重影響細(xì)胞DNA包括淋巴細(xì)胞DNA的合成代謝，同時(shí)由于三磷酸脫氧腺苷在淋巴細(xì)胞的堆積，后者對(duì)淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞具有一定的毒性作用，從而造成淋巴細(xì)胞在增補(bǔ)、分化及功能方面的障礙。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染，只能在無(wú)菌條件下生活。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病的案例分享

基本信息

家系特點(diǎn)：父親正常;母親為攜帶者，攜帶c.376C>T突變;先證者因攜帶母親的致病基因突變而致病;夫婦尋求PGD助孕。

檢測(cè)父母雙親、先證者1例，胚胎8個(gè)。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病的檢測(cè)方法

三代試管嬰兒S-PGD™——三重防護(hù)

重癥聯(lián)合免疫缺陷病選擇PGD的三重保護(hù)

JBRH解決方案檢測(cè)特點(diǎn)

• ?檢出率高，適用范圍廣;
• ?檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測(cè)到重組，可無(wú)先證者;
• ?靶向捕獲設(shè)計(jì)，方案靈活，便于臨床成本控制。

S-PGD™檢測(cè)結(jié)果

重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果

重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果（1）

重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果（2）

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD™解決方案優(yōu)勢(shì)

重癥聯(lián)合免疫缺陷病選擇PGD的優(yōu)勢(shì)

重癥聯(lián)合免疫缺陷病做三代試管嬰兒的臨床意義：

• ?更適用于臨床使用：對(duì)每種疾病精細(xì)化設(shè)計(jì)，檢測(cè)致病位點(diǎn)，可檢測(cè)到重組，檢測(cè)準(zhǔn)確度更高;
• ?分析結(jié)果更靈敏：測(cè)序不但能夠利用設(shè)計(jì)好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測(cè)靈敏度;
• ?幫助減少先天性無(wú)虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。

遺傳疾病大全

罕見(jiàn)病匯總

?囊性纖維化 ?白化病 ?血友病 ?甲基丙二酸血癥 ?唐氏綜合癥 ?特納綜合癥 ?脆性X染色體綜合癥 ?克氏綜合征 ?18三體綜合征 ?XXX綜合征 ?帕陶氏綜合癥 ?馬凡綜合征 ?成骨不全癥 ?鐮刀型細(xì)胞貧血癥 ?血紅蛋白M病 ?地中海貧血 ?易位唐氏綜合癥 ?16號(hào)三體綜合征 ?9號(hào)染色體三體 ?亨廷頓舞蹈癥 ?Alport綜合征 ?魚(yú)鱗病 ?結(jié)節(jié)性硬化癥 ?苯丙酮尿癥 ?WAS綜合征 ?大皰性表皮松解癥 ?外胚層發(fā)育不良 ?楓糖尿病 ?多囊腎 ?先天性耳聾 ?Bloom綜合征 ?Joubert綜合征 ?Laron綜合征 ?Lowe綜合征 ?矮小癥 ?胱氨酸貯積癥 ?脊髓性肌萎縮癥 ?瓜氨酸血癥 ?卡氏綜合征 ?高胱氨酸尿癥 ?天使人綜合癥 ?維D缺乏性佝僂病 ?染色體脫染 ?Meckel綜合征 ?bruton綜合癥 ?假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良 ?杜興氏肌肉營(yíng)養(yǎng)不良 ?軟骨發(fā)育不全 ?色素性視網(wǎng)膜炎 ?先天性無(wú)指甲癥 ?色盲 ?α1抗胰蛋白酶缺乏癥 ?埃萊爾-當(dāng)洛綜合征 ?先天性肌無(wú)力綜合征 ?威廉姆斯綜合征 ?NBS斷裂綜合征 ?狐臭 ?共濟(jì)失調(diào) ?尼曼匹克病 ?腎上腺腦白質(zhì) ?Sotos綜合征 ?先天性夜盲癥 ?異戊酸血癥 ?鐮刀型細(xì)胞貧血病 ?蠶豆病 ?先天性無(wú)虹膜 ?重癥聯(lián)合免疫缺陷病 ?先天性無(wú)/少汗癥 ?先天性無(wú)痛無(wú)汗癥 ?脊柱骨骺發(fā)育不全 ?鳥(niǎo)氨酸缺乏癥 ?神經(jīng)纖維瘤病 ?苯丙酮尿癥 ?肝豆?fàn)詈俗冃?/td> ?先天性攣縮細(xì)長(zhǎng)指