PGT-P
PGT-P

　　PGT（Preimplantation Genetic Testing）即胚胎植入前遺傳學檢測，又稱為“第三代試管嬰兒”，是指在輔助生殖過程中對植入前的胚胎進行基因突變或染色體檢測, 選擇正常的胚胎植入宮腔, 以降低家族遺傳性疾病，染色體異常及反復流產等風險的遺傳學檢測技術。傳統意義上的PGT主要包含三類：1、減少流產及植入失敗的風險的胚胎植入前染色體非整倍體檢測（PGT-A, PGT for Aneuploidies）；2、適用于平衡易位或其他結構重排的患者，減少流產的風險和預防與不平衡染色體組型導致的染色體疾病的胚胎植入前染色體結構異常檢測（PGT-SR, PGT for Chromosomal Structural Rearrangement）；3、適用于單基因疾病患者，防止子代遺傳疾病的發生的胚胎植入前單基因遺傳病檢測（PGT-M, PGT for Monogenic/Signle gene）。

　　多基因遺傳病是由微效多基因與環境共同作用導致的，如慢性疾病冠心病、糖尿病、腫瘤、肥胖、精神分裂癥、高血壓、唇腭裂等。這些疾病通常有較高的遺傳度，具有家族聚集傾向，患者一級親屬的發病率高于群體發病率，且患者的親緣關系越近，發病風險越高，提示遺傳基礎在決定個體的患病風險上起了較為重要的作用。

　　

　　相較于可明確針對由遺傳因素導致的染色體病或單基因遺傳病等疾病進行阻斷、卻受限于多基因疾病的傳統三代試管（PGT）檢測，PGT-P（PGT for polygenic disorders）作為一種新的優生優育技術，對包含2型糖尿病、冠心病等在內的復雜疾病，通過多基因遺傳風險評分方法對胚胎進行多基因疾病遺傳風險評估，篩選疾病風險最低的胚胎移植，從而實現多基因遺傳病的一級防控。該技術在源頭上對重大的慢病進行控制，進而降低多基因遺傳病的風險，其主要目的是降低人群多基因疾病發生率，是慢病防控關口前移的一個重要舉措。

　　2型糖尿病也屬于多基因遺傳病。目前國人2型糖尿病參考基因組數據庫缺乏，無法通過常規的PGT進行阻斷。通過黃荷鳳院士團隊的潛心研究，將基于大規模GWAS數據建立的2型糖尿病全基因組檢測和多基因風險評分（polygenic risk score，PRS）模型，先在英國生物標本庫(UK Biobank)的50多萬名對照人群、27497個2型糖尿病個體中進行風險評分算法的測試和驗證，再根據家庭遺傳背景和性別等因素對不同的風險位點分配不同的權重，構建基于個性化家庭的PRS+模型，以克服常規建立的PRS模型在歐洲人群中預測較為準確，而在非歐洲隊列中準確性有限的短板。2022年，在黃荷鳳院士的帶領下，團隊通過基于chromSwift擴增技術和基因型填充的策略，對胚胎進行遺傳風險評估，成功篩選疾病風險最低的胚胎移植。由此，不僅是中國首例，更是全球首個基于家系遺傳信息的PGT-P技術優選出來的2型糖尿病低風險試管嬰兒在復旦大學附屬婦產科醫院順利誕生。復旦大學附屬婦產科醫院作為PGT-P技術的先行者，在中國邁出了多基因遺傳病源頭防控的第一步。

　　

　　目前高血壓、糖尿病等復雜疾病流行趨勢日益增加，但預防效果不理想，長期以來患者的健康管理和治療往往帶來沉重負擔。黃荷鳳院士團隊另辟蹊徑，從新角度尋求突破：建立屬于中國人群的基因數據庫，通過與基因庫對照，提前預警、診斷個人慢性病的發病風險，同時，通過多基因分析和評分，還可以優化個人的治療策略，使用對基因最敏感的藥物進行治療。此舉在輔助生殖發展歷程中具有重要意義，同時也為未來其他與遺傳高度相關的慢性疾病的源頭防控提供了理論與技術依據。今后，團隊還將對乳腺癌等多基因病開展PGT-P的防控。